你们熟悉长循环新型PEG化脂DMG-PEG2000吗？随着mRNA疫苗研制的火热，DMG-PEG2000已经成为制药行业的新宠。本文将从其结构和应用两个方面为大家详细解读这一创新材料。

结构分析

从其结构式可以看出，DMG-PEG2000是通过PEG化对短链脂质进行修饰的产物。其C14链相比于常见的DSPE-mPEG2000的C18链显得更加短小，这一设计使得脂质更容易插入脂质膜，从而在体循环过程中较易脱落。该设计的主要优势在于解决了“PEG-dilemma”这一难题。

PEG-dilemma的挑战

PEG-dilemma主要包括以下三点：第一个是PEG链的空间位阻效果削弱了脂质体与细胞膜之间的相互作用，抑制靶细胞对脂质体的摄取；第二个是PEG影响了脂质体与内涵体膜的互动，妨碍了“内涵体逃逸”，进而导致RNA被降解而无法有效进入细胞质；第三个是多次注射PEG化脂质体会引起免疫反应，产生加速血液清除（ABC）现象。

为应对这些问题，通常的解决方案包括降低脂质体表面PEG的密度、使用可断裂的PEG-脂质间linker（如酯键、腙键及肽键），以及使用短链脂质（例如选择C14脂质锚定，而非C18）。DMG-PEG2000的短链（C14）相比于长链（C18）半衰期更短，能够更快降解，从而减少脂质体与细胞之间的相互作用并降低ApoE的吸附能力，实现最佳的细胞基因沉默效果。

内涵体逃逸的关键

“溶酶体/内涵体逃逸”是RNA药物递送中的关键也是难点，其药效高低直接与此相关。使用含有短链的聚乙二醇脂质可以在实现体内逃逸的同时迅速解离，从而对抗PEG化引起的“内涵体逃逸”失败现象。这就是为什么在化学药物脂质体中DSPE-mPEG2000常用，而在核酸脂质体药物中使用DMG-PEG2000则能获得更高的基因沉默及表达水平，表现出更佳的药效。

新型PEG化脂质的开发

基于上述考虑，研发了多种新型PEG化脂质，如DMA-PEG2000和PEG2000-Ceramide-C14等，研究人员可根据具体需求进行选用。

产品信息

中文名称：DMG-PEG2000
商品名：DMG-PEG2000
化学名称：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
生产商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司
CAS号：160743-62-4
分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45
应用：阳离子脂质体
性状：白色粉末
溶解性：易溶于甲醇、乙醇，部分溶于水
分子量：约25092
保存条件：-20℃
注意事项：避免与强酸、强碱及强氧化性物质接触

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